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进一步示出，将sting激动剂与mn2+或co2+组合给药到鼠中了治果，其特征为升高的血清i型ifn水平、更高的根除功效以及更长的动物存活。的荷瘤小鼠根除了已建立的，并且在80天后它们对第次攻击具有抵抗力，表明针对复发具有长期免疫。例如，co3+显著增加了通过树突状细胞的聚ic介导的ifnb、tnfa、il6和il2产生，而mn2+增加了聚ic介导的ifnb产生。mn2+增加了mpla介导的ifnb和tnfa产生，而ni2+增加了mpla介导的tnfa产生。mn2+增加了r848介导的ifnb和tnfa产生，而ni2+增加了r848介导的tnfa产生。
在一些实施方式中，所述固有细胞因子应答通过1型干扰素介导。在一些实施方式中，所述固有免疫应答是所述受试者中的通过细胞因子介导的固有细胞因子应答。在一些实施方式中，所述固有细胞因子应答通过所述受试者中的1型干扰素介导。这样的方法不限于具体方式的给药。在一些实施方式中，给药是全身给药。在一些实施方式中，给药是局部给药。在一些实施方式中，组合物与化学剂一起共同给药。
在一些实施方式中，damp和/或pamp的小分子激动剂的前药与疏水性部分附接，所述疏水性部分有助于负载到纳米颗粒中和/或有助于组织保留。在一些实施方式中，用可切割脂质部分修饰cdn以制造cdn前药。cdn前药的种合成路线。
没食子酸酯、脂质修饰的nta、卟啉、edta、nota、dota、tpen、crofelemer等。sting激活和i型ifn应答的这样的组合物被用于患有自身免疫性疾患或有患自身免疫性疾患的风险的受试者。帕金森病、多关节炎/胎儿和新生儿贫血、脓毒症、炎性肠病以及多发性硬化。在一些实施方式中，另外的剂与这样的组合物一起共同给药。1抑制剂以及金属蛋白酶抑制剂。在一些实施方式中，所述剂包括但不限于：英利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、肠胃外金或口服金。
用ah1肽进行elispot分析。剂cdn处理后天，收集pbmc用于用ah1肽进行elispot分析。释放来量化sting激活。图6：在体内通过co2+和mn2+增强的sting激活和功效。在接种后第15天，剂瘤内注射指示的制剂后的个体生长曲线。