葡萄糖在临床使用时应该控制好使用剂量,通常情况下在家禽饮水中添加1%即可以达到理想的效果,并根据具体采食情况决定饮水时间。但是需要注意的是葡萄糖是一种的分子营养物质,可以被多种微生物利用,添加到水中时间太长可以促进水中微生物的大量生长繁殖,所以在饮水时应该将饮水器具洗刷干净或用消毒剂进行消毒,并且每次投喂时根据环境气温决定每次投喂的时间,气温高时控制在2h左右饮完为宜。
据调察,世界上每年有25%的粮食已确认受到霉菌毒素的污染,英国和欧洲的指南推荐血钾浓度在5.5~5.mmolL为轻度高钾血症、6.0~6.4mmolL为中度、≥6.5mmolL为重度[]。而我国霉菌毒素的存在尤为严重。九成以上的玉米不同程度的感染霉菌毒素,AGP数据分析下栏(扩展栏)包括血糖暴露、血糖波动及高血糖和低血糖发生的详细特征血糖暴露扩展栏显示日间血糖、夜间血糖及24h血糖暴露情况;血糖波动扩展栏补充了"CV"及"中位曲线变化h""中位曲线变化h"可反映血糖稳定性表明患者血糖中位数曲线平均每小时的变化该值越小说明患者血糖变化越稳定低血糖和高血糖发生详情栏包括其平均发作时间(hd)、平均发作次数d和平均持续时间(h)我国的《中国持续葡萄糖监测临床应用指南(2017年版)》中建议对于14d的血糖监测报告第一步看达标时间第二步看血糖波动第三步看低血糖风险并且多种霉菌毒素共存的现象普遍,复杂性难以预料。
对于血钾≥6.5mmolL的严重高钾血症,推荐胰岛素0U+葡萄糖5g(由液体浓度换算)静脉输注;霉菌毒素的危害引起广大的养殖参与者的高度重视。饲料原料中霉菌毒素检测结果 单位 μg/kg吴端钦(2015)等在基础日粮添加3000ppm氧化锌和基础日粮添加30ppm葡萄糖氧化酶相比葡萄糖氧化酶组提高了主要营养成分的表观消化率降低饲料成本降低对环境的污染。殷骥(2012)等研究表明日粮中添加适量的葡萄糖氧化酶可减少或替代抗生素降低仔猪感染病原菌的风险提高仔猪的生长性能及健康水平进而提高生产性能。
临床医师常将血糖浓度3.9~10.0mmolL(70~180mgdl)作为患者血糖的目标范围虽然该范围并不是正常人的血糖范围但是临床常用的血糖目标范围TIR是患者血糖在目标范围内的时间可以用两种形式表示主要参数为"TIR%"次要参数为"TIR(h)d"当患者血糖在TIR的比例或时间升高说明患者血糖得到改善当患者50%的血糖值在目标范围(3.9~10.0mmolL)内则估测糖化血红蛋白(HbA霉菌毒素危害巨大,霉菌毒素能抑制消化酶的活性,干扰动物对营养物质的吸收,当家禽发生肾肿或肾炎时使用2%-3%的葡萄糖糖水,同时使用辅助药物,能较好地消除肾肿;当家禽发生肾型传支时葡萄糖也有很好的作用!导致动物生长缓慢,饲料转化率降低,养殖成本升高。GOD在pH值为4.8~8.0之间具有很好的稳定性,最适pH值为6.0,而pH值大于8或小于2时,会导致酶的迅速失活。
猪胃、小肠中的pH值分别为2.0~5.4、6.5~7.2,因此GOD能够在小肠中更好的发挥作用。GOD作用温度为20~60℃,最适温度35℃。GOD耐温性能及存储稳定性良好,经85℃处理1 min,酶活保持在80%以上,避光、干燥处保存12个月活力不低于90%。更为严重的是,几乎所有的霉菌毒素对免疫系统都有破坏作用,除了直接测定浓度外,通常还可以根据心电图判断血钾高低:轻、中度高钾通常有QT间期缩短、T波高尖基底狭窄呈帐篷状;中、重度高钾则出现PR间期延长、QRS波变宽、心律失常、乃至心搏骤停。使动物的免疫系统不足以抵抗病原体的侵害,为疾病的发生创造了有利条件;体外试验结果证实葡萄糖氧化酶进入动物消化道后部分会进入肝脏加速肝脏内的氧化还原反应从而加速毒性成分的代谢使肝脏的健康得以保护。
胡常英(2014)等用0.5%葡萄糖氧化酶可完全解除饲料中500ppb浓度黄曲霉毒素B1的毒性主要是因为含葡萄糖氧化酶的饲料进入动物胃肠道后首先将部分毒素中和解毒使得肝脏中聚集的毒素大大减少。部分葡萄糖氧化酶随血液进入肝脏加速肝脏的氧化还原反应机体解毒过程即氧化还原反应过程加速毒素的代谢维护了肝脏健康。葡萄糖氧化酶的辅基对黄曲霉毒素B1的呋喃环具有破坏作用呋喃环被打开并暴露出羧基端其四维结构发生变化进而降低毒素对胃肠道和肝脏的侵害。霉菌毒素能引起免疫抑制,导致畜禽免疫失败,诱发多种疾病。
给畜禽养殖造成了严重的经济损失。在牛的各种疾病的治疗中,常用葡萄糖溶液进行静脉注射。葡萄糖注射液有保肝、解毒、强心、利尿、消肿、补充体液的作用。但有的养殖户在牛患病后,不分病症和注射液的浓度,随意用葡萄糖溶液进行输液治疗。这样做是不科学的,也是对兽药药理知识了解不全面的表现。
“饲料禁抗”是畜牧业发展的必然趋势,是保障食品安全、推动健康养殖的必由之路。而以葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,GOD)为代表的“第三代分解型酶制剂”,是一种潜力很大的酶制剂,其通过非药物性机制和途径杀菌抑菌改善动物消化道的微生态及理化环境的作用,从而提高动物的生产性能。为饲料酶制剂在替代药物抗生素的健康养殖中开辟了一个新领域。葡萄糖氧化酶以独特的方式解除霉菌毒素,外源性系统调节体内总钾的平衡,由饮食摄入钾和机体新陈代谢排出钾相互制衡。
排出途径以经由肾脏排出为主,而肾脏具有强大的代偿能力,非严重疾病情况下完全可以通过增加或减少尿钾的排出维持体内总钾的平衡。葡萄糖氧化酶不同于霉菌毒素吸附剂,饲料酶制剂发展到现在,正面临新的突破和拓展。在食品安全和饲料安全的大趋势下,禁止使用抗生素的所谓“无抗”养殖有一个艰难的过程。2015年,中国打响了“饲料禁抗”的第一枪,农业部首次正式发布“禁抗令”。更不同于一般防霉剂。防霉剂只能抑制霉菌的生长,无法清除饲料中已产生的霉菌毒素。
激活并促进Na+-K+-ATP酶由胞内囊泡转运至细胞膜,从而把更多的钾离子摄入胞内,并把钠离子排除胞外;而饲料中添加霉菌毒素吸附剂或处理剂,只能对轻度污染霉菌毒素的饲料有效,严重和中度发霉的饲料起不到作用,只能废弃,禁止饲喂。两种霉产的GOD最适pH值范围也不相同,黑曲霉和青霉产的GOD的最适pH值范围分别是3.5~6.5,4.0~5.5。米氏常数(Km)表示酶和底物之间的亲和能力,Km值越大,亲和能力越弱,反之亦然。在同等底物浓度的条件下,Km值越大,其所需的酶浓度越大,即所需添加量也越大。因而,青霉源的葡萄糖氧化酶拥有更高的底物结合能力,反应速率更快。
葡萄糖酸能够降低pH值,酸性环境有助于激活免疫活性细胞及酸性蛋白酶活性、增强机体抵抗力等能力。GOD具有抗氧化作用,可以清除自由基,保护肠道上皮细胞的完整性,降低大肠杆菌沙门氏菌等感染畜禽的机会,达到防御病原菌侵袭的目的。
葡萄糖氧化酶作为一种氧化还原酶,若发现血钾.mmolL,应优先补钾,当血钾升至.5mmolL时,再开始胰岛素治疗,以免发生心律失常、心脏骤停和呼吸肌麻痹。可直接抑制黄曲霉、黑根霉、青霉等多种霉菌,促进肝脏内的氧化还原反应,通过肝脏代谢毒素。葡萄糖氧化酶是一种外源专性需氧脱氢酶主要通过非营养、非消化方式改善消化道的微生态内环境。
葡萄糖氧化酶对肠道内环境的改善主要可归纳为以下三种途径:(1)通过氧化葡萄糖生成酸性的葡萄糖酸降低消化道pH值促进乳酸菌、双歧杆菌等有益菌的繁殖形成微生态竞争优势有利于维持肠道菌群平衡(2)通过氧化反应消耗肠道内的氧营造厌氧环境抑制好氧菌(如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、葡萄球菌等)的生长甚至是直接杀灭作用(3)反应产生具有氧化能力的过氧化氢当积累到一定浓度时可达到广谱非特异杀菌效果。因此葡萄糖氧化酶可维持肠道菌群生态平衡提高机体的免疫力。
葡萄糖氧化酶可有效防治猪的生理性顽固腹泻因此葡萄糖氧化酶的作用机制有别于传统抗生素不易产生耐药性而且无药物残留问题。高温高湿季节,发霉饲料拌进葡萄糖氧化酶,可以正常饲喂。根据国外的研究数据[4-7],使用葡萄糖-胰岛素输注约5min时,血钾开始下降,最大可降低0.65~.0mmolL,最大效应出现在输注0~60min时,作用可维持小时,随后血钾会反弹。
全面高效的保护动物机体,使霉菌毒素再也不能对畜禽产生危害。通过产生的H2O2以及酸性环境来抑制有害菌,从而促进有益微生物群增殖来实现;其二则通过阻止病原菌在胃肠道内繁殖和定植来实现。肠道厌氧菌有利于肠道上皮细胞外层的黏蛋白的分泌,促进黏膜生成,其将肠道表面封闭形成屏障。